《自然·通讯》（Nature Communications）最新研究揭示：增加突触间隙5-羟色胺（5-HT）水平，可显著改变个体对负性事件的行为反应模式。

5-羟色胺是一种古老的化学信使（神经递质），它控制着不同物种的多种行为，包括进食等基础生存行为和多线程思维等高级认知功能。它不仅在大脑中发挥重要作用，而且在肠道、血管和免疫系统中也发挥重要作用；不仅在人类中，而且在大多数其他动物中，甚至在植物中也发挥重要作用！

调节5-羟色胺对行为反应的影响

牛津大学的Michael Colwell及其同事在研究中发现，增加突触5-羟色胺可以降低人们对负面或不愉快情况的敏感性，帮助他们更好地控制冲动。

这项研究的26名参与者服用了释放5-羟色胺的药物芬氟拉明，27名参与者服用了不含任何活性药物的安慰剂。随后，所有参与者都填写了自我报告问卷，测量认知功能、情绪、焦虑和其他副作用。此外，参与者还在基线（第 1 天）和第 9 天进行了大量的情绪和认知任务。

参与者接触两种不同的符号--一种表示奖励（如赢钱），另一种表示损失（如输钱）--结果显示，接受药物治疗的人对损失的敏感度较低。研究还发现，接受芬氟拉明治疗的受试者更善于控制自己的冲动，并表示在做决定时更加谨慎，尤其是在面临压力的情况下。这些受试者的言语记忆处理能力也有所提高，这使他们能够更快、更准确地回忆起信息。

临床医生需要向患者传达的见解

这项研究介绍了一种目前可用的直接提高5-羟色胺水平的技术。它有别于 SSRIs等传统方法，它通过抑制大脑中5-羟色胺转运体的化学通路来间接提高5-羟色胺。

不过，值得注意的是，研究中使用的药物芬氟拉明目前被批准用于治疗一种罕见的癫痫（Dravet 综合征），目前不建议用于其他病症。不过，随着时间的发展，这种情况可能会发生变化。

随着时间的推移，5-羟色胺释放药物可以帮助缓解抑郁和焦虑。但是，SSRIs在带来潜在益处的同时，也会产生严重的副作用，这一点必须向患者说明。这些副作用包括可能导致5-羟色胺过量，尤其是当患者服用多种5-羟色胺药物或将药物与其他5-羟色胺释放物质合用时。

评估非5-羟色胺类抗抑郁药的效果

另一方面，非5-羟色胺类抗抑郁药也可能非常有效。这些药物包括安非他酮和米氮平等。遗憾的是，哪些人服用5-羟色胺类抗抑郁药效果更好？哪些人更适合服用其他类型的抗抑郁药？我们仍然不知道如何预测。

非典型抗抑郁药会导致不同的效果，这取决于个体以及药物在大脑中的作用。虽然该研究结果很有希望，并指出了一种潜在的新治疗方法，但进一步的实证研究对于了解这些药物在临床人群（如抑郁症患者）中的效果也是必要的。

参考文献

Colwell, M.J., Tagomori, H., Shang, F. et al. Direct serotonin release in humans shapes aversive learning and inhibition. Nat Commun 15, 6617 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-50394-x

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